Quando Mac, um menino tímido de 8 anos, é forçado a desistir de seu amigo imaginário, Bloo, ele encontra o lugar perfeito para ele: a casa de Foster para amigos imaginários. Lá, eles encontram muitos moradores da casa, como Eduardo, Wilt e Coco; bem como o pessoal da casa. Seus problemas parecem estar resolvidos até que é revelado que Foster’s é um centro de adoção e, se Mac não estiver lá no momento em que alguém tentar, eles podem adotar Bloo. Para piorar as coisas, uma trama sinistra de um amigo imaginário maligno usa o irmão valentão de Mac, Terrence, de 13 anos, e coloca Bloo em perigo. Agora Mac e seus novos amigos de Foster’s devem trabalhar juntos para salvar Bloo, o melhor amigo de Mac.